Osteokondroosin lihasrelaksantit - täydellinen luettelo ja kuvaus lääkkeistä

Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden lisäksi lihasrelaksanteista tulee ensisijaisia ​​lääkkeitä osteokondroosin hoidossa. Niiden käytön avulla voit nopeasti poistaa luurankoiden kouristukset, jotka provosoivat vakavia selkäkipuja ja rajoittavat liikkumista. Osteokondroosin lihasrelaksantteja määrää potilaille neurologi erilaisissa lääkemuodoissa - tabletit, parenteraalisesti annettavat liuokset.

Miksi lihasrelaksantteja tarvitaan osteokondroosiin

On tärkeää tietää! Shokeissa olevat lääkärit: “On olemassa tehokas ja edullinen lääke nivelkipuun.” Lue lisää.

Kohdunkaulan, rintakehän ja lumbosakraalisen osteokondroosin johtava oire on kipu, jota pahentaa liike. Se ilmenee selkärangan juuren puristuksen seurauksena siirretystä nikamavälilevystä, tulehduksellisesta turvotuksesta, osteofyytistä (luun kasvu). Lihaskrampit ilmenevät vasteena kipulle. Tämä on eräänlainen vartalon suojareaktio, jonka avulla se rajoittaa selkärangan rakenteiden - selkärangan ja nikamavälilevyjen - liikkuvuutta.

Mutta usein se johtaa päinvastaiseen vaikutukseen. Luurankojen lihaksen hypertonisuuden takia selkärangan juuret ovat vieläkin loukkaantuneempia ja kipuoireyhtymän voimakkuus kasvaa. Vain lihasrelaksanttien käyttö voi rikkoa tämän noidankehän. Niiden käyttö poistaa lihaskrampit ja sen seurauksena hermopäätteiden puristuksen.

Toimintaperiaate

Lihasrelaksanttien terapeuttinen vaikutus johtuu aktiivisten aineosien farmakologisista ominaisuuksista. Lihasrelaksantit ovat jonkin verran erilaisia ​​luontaisten lihasten vaikutusmekanismeja.

Lihasrelaksantti, jota käytetään osteokondroosin hoidossafarmakologinen vaikutus
tolperisonilleLihaskrampit eliminoidaan estämällä selkärangan polysynaptiset refleksit, vähentämällä strychniinimyrkyllisyyttä ja vähentämällä sen aiheuttamaa refleksien herkkyyden lisääntymistä.
baklofeeniLuuston lihakset rentoutuvat kytkettyjen estävien neuronien joukon lisääntyneen aktiivisuuden vuoksi. Selkärangan ja sisäelinten refleksien estäminen, kivun voimakkuuden väheneminen havaitaan
titsanidiiniaLihasten hypertonisuus katoaa selkärangan polysynaptisten refleksien tukahduttamisen seurauksena, jännittävien välittäjäaminohappojen vapautumisen vähentyessä interneuroneista

Onko niiden soveltaminen tehokasta?

Lihasrelaksantteja käytetään minkä tahansa lokalisaation osteokondroosiin vain silloin, kun lihaksen liikakasvu havaitaan aiheuttaen voimakasta kipua. Luuston lihaksien rentoutumisen ansiosta verenkierto ja mikrolääke parantuvat, aineenvaihdunta kiihtyy. Tällä on positiivinen vaikutus sidekudosrakenteiden uudistumiseen, joihin degeneratiiviset-dystrofiset patologiat vaikuttavat. Ravinne- ja happivarantojen täydentämisen seurauksena vaurioituneet hermot, verisuonet ja nivelsiteet palautuvat nopeammin..

Lihasrelaksantteja ei käytetä, jos potilas ei ole löytänyt lihaskouristuksia. Huumeiden käyttö voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, lisätä potilaan kehon farmakologista kuormitusta.

Sivuvaikutukset

Lihasrelaksanttien aktiiviset aineosat tunkeutuvat verenkiertoon, joten joissain tapauksissa niiden paikalliset ja systeemiset sivuvaikutukset ilmenevät. Lihaskipu ja heikkous, kouristuskynnyksen alentaminen ovat mahdollisia. Seuraavat tablettien ja injektioliuosten käytön haittavaikutukset havaittiin myös:

  • unettomuus tai lisääntynyt uneliaisuus;
  • alentaa verenpainetta;
  • peristaltis-häiriö - ripuli tai ummetus;
  • liiallinen kaasun muodostuminen, pahoinvointi, oksentelu, turvotus, kiput epigastrialla alueella, suun kuivuminen, ruokahaluttomuus;
  • päänsärky, huimaus;
  • virtsaamishäiriöt, mukaan lukien dysuria ja enureesi;
  • majoitusparesis, tahattomat värähtelevät silmäliikkeet.

Iholta voidaan havaita punoitusta, turvotusta, kutinaa ja ihottumien muodostumista. Tiettyjen lihasrelaksanttien (Baklosan, Baclofen) käyttö johtaa euforiaan, hallusinaatioihin ja aiheuttaa psykologista riippuvuutta.

Vasta-aiheet lihasrelaksaneille

Lihasrelaksantteja ei määrätä potilaille, joilla on myasthenia gravis - autoimmuunisairaus, joka aiheuttaa lihasheikkouden heikentyneen neuromuskulaarisen välityksen vuoksi. Niitä ei sisälly terapeuttisiin hoitojärjestelmiin, kun tunnistetaan potilaita, joilla on henkilökohtainen intoleranssi aktiivisille tai apuaineille. Seuraavista patologisista tiloista tulee vasta-aiheita lihasrelaksanttien hoidossa:

  • akuutti tai krooninen munuaisten vajaatoiminta;
  • vakava maksasairaus;
  • kouristusoireyhtymä (äkilliset, tahaton lihaksen supistuminen);
  • Parkinsonin tauti;
  • epilepsia;
  • lasten ikä (erikseen jokaiselle lihasrelaksantille).

Lapsen synnytyksen tai imetyksen aikana lääkkeitä ei käytetä. Tabletteja tai injektioita raskauden aikana voidaan käyttää vain terveydellisistä syistä.

Erityiset ohjeet ja pääsyä koskevat säännöt

Jopa ”laiminlyödyt” nivelongelmat voidaan parantaa kotona! Älä unohda siveltää sitä kerran päivässä..

Akuutissa kipussa hoito alkaa lihaksensisäisellä injektiolla. Sitten lihasrelaksantteja käytetään dražeeina, tabletteina, kapseleina. Lasten annoksia laskettaessa otetaan huomioon lapsen ikä ja paino.

Lihasrelaksantteja ei ole tarkoitettu pitkäaikaiseen terapiaan. Hoitojakson keskimääräinen kesto on 7-10 päivää. Jos hyvinvointi ei parane 2-3 päivän kuluessa, ilmoita asiasta lääkärillesi. Hän muuttaa terapeuttista hoitoa, korvaa lääkkeen.

Lihasrelaksanttien luokittelu

Useimmiten osteokondroosin hoidossa käytetään keskitetysti vaikuttavia lihasrelaksantteja, jotka estävät hermoimpulssien siirtymisen nauhoitettuihin lihaksiin. Harvemmin potilaille määrätään lääkkeitä, jotka estävät lihaskuitujen supistumisen. Lääkkeet luokitellaan vaikutusmekanismista riippuen:

  • depolarisointi - joutuessaan kosketuksiin reseptoreiden kanssa aiheuttaa synapsikalvon jatkuvan depolarisaation;
  • ei-depolarisoiva - salpaa reseptorit ja membraanikanavat avamatta niitä.

Valittaessa tietyn kliinisen ja farmakologisen ryhmän lihasrelaksantteja otetaan huomioon niiden hyötyosuus, terapeuttisen vaikutuksen kesto.

Luettelo osteokondroosin lihasrelaksaneista

Lihaskrampien aiheuttaman akuutin kivun lievittämiseksi Midokalmia määrätään injektioina. Se sisältää lihaksia rentouttavan tolperisonin ja anestesia-lidokaiinin. Käytetään myös seuraavia lääkkeitä:

  • Myolgin yhdessä parasetamolin ja klooritoksatsonin kanssa;
  • Lexotan (Bromazepam);
  • Baklofeeni (Baklosaani).

Osteokondroosin hoidossa käytetään lueteltujen lääkkeiden tuontituotteita ja kotimaisia ​​rakenteellisia analogeja - Tizanil; Tizalud, Tolperison.

Varotoimenpiteet

Lääkäri määrittää kerta- ja päivittäisannokset sekä terapeuttisen kurssin keston. Se ottaa huomioon osteokondroosin vakavuuden, kliinisten oireiden vakavuuden, komplikaatiot, jotka syntyivät, esimerkiksi radikulaarinen oireyhtymä. Älä ylitä lääkärin suosittelemia annoksia ja terapeuttisen kurssin kestoa paikallisten ja systeemisten kliinisten oireiden suuren todennäköisyyden vuoksi.

Samankaltaisia ​​artikkeleita

Kuinka unohtaa nivelkipu?

  • Nivelkipu rajoittaa liikettäsi ja koko elämääsi...
  • Olet huolissasi epämukavuudesta, rutistuvasta ja systeemisestä kipusta...
  • Ehkä olet kokeillut joukko lääkkeitä, voiteita ja voiteita...
  • Mutta päätellen siitä, että luet näitä rivejä, ne eivät auttaneet sinua paljon...

Mutta ortopedi Valentin Dikul väittää, että on olemassa todella tehokas lääke nivelkipuihin! Lue lisää >>>

Rintakehän lihaksen rentoutuminen

Siksi nivel- ja kasvojen lihaksen toimintahäiriöt johtavat alaleuan aseman muutokseen, alaleuan toimintahäiriöihin, neuralgiaan, neuropatiaan ja kehon yleiseen epätasapainoon avaruudessa. Mitä voimakkaampi lihas kirenee, sitä suurempi on lähellä olevien rakenteiden (hermojen, verisuonten, nivelsiteiden, fastioiden) puristus.

Rintakehän alueen patologiset myofasiaaliset jännitteet aiheuttavat lihassävyn epäsymmetrian, kun ilmenee useita biomekaanisia häiriöitä, joihin sisältyy myös temporomandibulaarisen nivelen toiminnalliset lohkot. Tämä käsite viittaa nivelten liikkuvuuden rajoituksiin, jotka johtuvat refleksien periartikulaarisesta myksifikaatiosta. Nivel sellaisessa tilanteessa on ylikuormittunut, kapselilaitteessa alkaa kehittyä dystrofisia muutoksia. Rikkomukset eivät rajoitu paikallisiin kielteisiin vaikutuksiin, ne leviävät jatkuvasti kehon "alakerroksiin".

Rintarasituksiin maxillofaasialueella liittyy usein heikentynyt asento, muutokset motorisessa stereotyypissä ja lantion vääristymät. Tukkeutuneissa, kireissä rakenteissa lukuisten reseptoreiden ärsytys etenee, mikä johtaa paikallisten ja muun tyyppisten kivun esiintymiseen, jotka antavat kehon eri alueille.

Rintakehän alueen lihasrelaksaation tekniikka perustuu kehon rakenteiden välisen käänteisen suhteen periaatteeseen. Tämä tarkoittaa, että lääkärin menetelmillä pyritään muuttamaan kudosten plastisuutta, mutta positiiviset muutokset heijastuvat paljon laajemmalle alueelle. Käytetyt tekniikat eivät vaadi potilaan erityistä koulutusta ja fyysisiä kustannuksia, ne ovat hyviä monille somaattisille patologioille. Posturologi ei rajoitu pelkästään mekaaniseen vaikutukseen, hänen toiminnot vaikuttavat neuromuskulaarisiin refleksiyhteyksiin, jotka vastaavat proprioceptiivisten ja biomekaanisten mekanismien oikeasta suhteesta patologisesti muuttuneissa kudoksissa.

Rintakehän alueen asianmukainen myofascial relaksaatio pystyy paljolti:

  • veren virtauksen parantaminen liipaisupisteiden alueilla;
  • neuromuskulaaristen yhteyksien palauttaminen;
  • lihaksen super ärtyneisyyden fokusten poistaminen;
  • lihaskuidun liikealueen laajentaminen;
  • helpotus neuralgiasta ja neuropatioista;
  • kasvojen ja heijastetun kivun lievitys.

Lihasrelaksaatio eliminoi lihassimpun tai jänteen paikalliset kouristukset, toimii hyvin temporomandibulaarisen nivelhäiriön monimutkaisessa hoidossa.

Asiantuntijamme yhdistävät onnistuneesti modernit rentouttavat tekniikat muihin tekniikoihin, joiden tarkoituksena on palauttaa posturaalinen tasapaino. Manuaalisten tekniikoiden kliinisen merkityksen ymmärtäminen ja kyky soveltaa niitä käytännössä laajentavat menetelmän indikaatioita useiden silmän ja kasvojen alueen sairauksien hoidossa, etenkin yhdessä neuromuskulaarisen hammaslääketieteen kanssa.

Harjoitamme integroitua lähestymistapaa hammas-, neurologisten, motoristen ja muiden ongelmien potilaiden tehokkaaseen hoitoon..

Älä siirrä lääkärivierailua valitusten sattuessa! -
Hoito klinikallamme on mahdollisimman mukavaa ja nopeaa..

Mikä on lihasten rentoutumista

Wikimedia-säätiö. 2010.

Katso mitä muissa sanakirjoissa on "lihasrelaksantit":

MIORELAXANTS - lääkeaineet, jotka aiheuttavat juovitettujen lihasten rentoutumista; keskustoiminta (keskitettyä hermoston rakenteiden sorto, joka säätelee narujen lihaksia) tai perifeeriset (ks. Curariform-lääkkeet)... Big Encyclopedic Dictionary

lihasrelaksantit - lääkeaineet, jotka aiheuttavat juovistettujen lihasten rentoutumista; toiminta on keskeistä (juoksevan lihaksen sävyä säätelevien keskushermoston rakenteiden estäminen) tai perifeerinen (katso Curariform-aineet). *…… Tietosanakirja

lihasrelaksantit - (myorelaksantit; myo + lat. relaxans, relaxantis heikentävät, relaxo heikentävät, liukenevat) lääkkeet, jotka vähentävät luurankojen lihaksia ja heikentävät motorista aktiivisuutta täydelliseen liikkumattomuuteen... Suuri lääketieteellinen sanakirja

Lihasrelaksantit - (Kreikkalainen. Mys - lihakset, lat. Relaxus - heikentävät). Huumeet, jotka vähentävät luurankojen lihaisuutta, vähentävät heidän motorista aktiivisuuttaan täydelliseen liikkumattomuuteen saakka. Käytetään ECT: ssä komplikaatioiden ehkäisyyn (ditiliini, kuuntelu)... Psykiatristen termien selittävä sanakirja

perifeerisen toiminnan lihasrelaksantit - katso Curariform-aineet... Suuri lääketieteellinen sanakirja

keskusvaikutuksen lihasrelaksantit - M., häiritsevän jännityksen leviämistä c: n osastoilla. n S., osallisena lihassävyn säätelyssä (mianesin, meprotan jne.)... Suuri lääketieteellinen sanakirja

KURA-LIKE-TUOTTEET - (perifeerian lihasrelaksantit, vaikutus), kem. VA: ssa estämällä hermoimpulssin siirron dvigatilta. hermoja lihaksille ja aiheuttaen luustolihasten rentoutumista, ts. niillä on samanlainen vaikutus kuin kuraarilla (seos tiivistettyjä uutteita... Chemical Encyclopedia

Durogesic Matrix - Vaikuttava aine ›› Fentanyl * (Fentanyl *) Latin name Durogesic Matrix ATX: ›› N02AB03 Fentanyl Farmakologinen ryhmä: Opioidit, niiden analogit ja antagonistit Nosologinen luokittelu (ICD 10) ›› G54.6 Phantom-raajojen oireyhtymä...... Sanakirja lääketieteelliset valmisteet

Tolperisone - (Tolperisone) Kemiallinen yhdiste IUPAC 2 Metyyli 1 (4 metyylifenyyli) 3 (... Wikipedia

Nimbex - Vaikuttava aine ›› Cisatracurium besilate * (Cisatracurium besilate *) Latinalainen nimi Nimbex ATX: ›› M03AC11 Cisatracuria Farmakologinen ryhmä: n Kolinolyyttiset aineet (lihasrelaksantit) Nosologinen luokittelu (ICD 10) ›› Z100 * CLASS XXII... Lääketieteellinen sanakirja

Lihasrelaksantit suora ja käänteinen toiminta

Lihasrelaksantteja kutsutaan biologisesti aktiivisiksi aineiksi, joiden toiminnan tarkoituksena on rentouttaa lihaksia. Aluksi näitä lääkkeitä käytettiin oftalmologiassa ja neurologiassa lihasspasmin poistamiseksi. Viimeisen kolmenkymmenen vuoden aikana niitä on käytetty aktiivisesti kosmetologiassa tehokkaina ryppyjen torjunta-aineina. Suosittuihin lihasrelaksantteihin kuuluvat lääkkeet, kuten Botox, Dysport, Lantox, Xeomin.

Lihasrelaksanttien suoran ja käänteisen toiminnan periaate

Ikääntymistä estävä vaikutus voidaan saavuttaa sekä rentouttamalla kasvojen lihaksia että parantamalla niiden ääntä. Suoravaikutteisiin lääkkeisiin kuuluvat esimerkiksi argireliini, eläinpeptidi, jonka muodostavat kuusi aminohappoa. Toisin kuin botuliinitoksiini, joka on perinteisten lihasrelaksanttien perusta, se ei ole myrkyllinen, mutta vähentää hyvin ilmeiden aktiivisuutta.

Argireliinin toimintaperiaate on, että se jäljittelee proteiinia, joka osallistuu asetyylikoliinin vapautumiseen. Tunkeutuen orvaskeden peruskerrokseen peptidi integroidaan SNARE-kompleksiin. Siten se estää sen täydellisen muodostumisen, ja välittäjäaineen lähtöä ei tapahdu. Seurauksena on neuronien ja lihaskudoksen välinen yhteys häiriintynyt. Lihasten supistuminen, joka aiheuttaa syviä kasvo ryppyjä, pysähtyy väliaikaisesti.

Muuten dimetyyliaminoetanoli tai DMAE toimii. Tämä orgaaninen yhdiste, joka on saatu lohikudoksesta, lisää lihaksen sävyä. Ihmiskehossa se muuttuu asetyylikoliiniksi. Seurauksena hermosolujen kosketus lihaskudokseen paranee. Lisäksi DMAE poistaa toksiineja kehosta, parantaa energian tilaa, parantaa hapen aineenvaihduntaa, kosteuttaa ja kiristää ihoa täydellisesti. Kaikki nämä dimetyyliaminoetanolin ominaisuudet edistävät ihon uudistumista.

Kuinka ja mitä ongelmia lihasrelaksantit ratkaisevat

Lääkkeitä, jotka vaikuttavat herätyksen siirtoon neuronista lihakseen, käytetään yksinomaan 25-vuotiaiden indikaatioiden mukaan. Lihasten rentoutumista suositellaan, jos poskiluissa ja suun ympärillä on ryppyjä, nenänlabiaaliset laskoset, variksen jalat silmien alueella, kulmakarvat ja vaakatasossa olevat ryppyjä. Sitä määrätään selkeän nostovaikutuksen aikaansaamiseksi. Terapeuttisiin tarkoituksiin toimenpide on tarkoitettu kipu-oireyhtymille, jotka johtuvat lihasjännityksestä, liikahikoilusta, veistettyjen ja sileiden lihasten liikatoiminnasta.

Lääkkeitä voidaan antaa ihon alle tai lihaksensisäisesti - mesoterapian aikana. Menettelyn tulee suorittaa lääketieteellisen koulutuksen omaava kosmetologi. Istunto kestää keskimäärin 10-15 minuuttia. Vielä 4 tuntia sinun on makaa rento tilassa. Lihasten hieronta ja rasittaminen on mahdotonta. Lihasrelaksanttien vaikutuksesta hermosto siirtyy tukkeutuneena, mutta itse lihaskuidut pysyvät kiinteinä, eivät surkeudu. Kudosten veri kiertää edelleen normaalisti..

Kivuton vaihtoehto mesoterapialle on kosmetiikan käyttö lihasrelaksanttien kanssa. Sellaisten aineiden aktiiviset aineosat ovat usein: argireliini, oktamoksyyli, asetyyliheksapeptidi-25. Ikääntymistä estävät voiteet, seerumit, geelit ja naamiot toimivat kumulatiivisesti, ja ensimmäiset nuorenemismerkit näkyvät 15–60 päivän säännöllisen huumeiden käytön jälkeen.

Joskus pistoksen jälkeen määrätään kurssi lihasrelaksantti kosmetiikalla pidentääksesi tulosta. Kliinisesti on osoitettu, että ryppyjen syvyys laskee 15-35%: iin. Ulkoisen käytön etuja ovat: valotuksen pehmeys, luonnollisten ilmeiden säilyttäminen, jarruttaminen estämättä hermostoa.

Vasta-aiheet lihasrelaksanttien käytölle

Päivää ennen mesoterapiaa ja sen aikana viikon aikana et voi juoda alkoholia. Kuntoutusvaiheessa ei ole toivottavaa ottaa aurinkoa, fyysisesti ylikuormittua, ottaa kuuma kylpy tai suihku, käydä saunassa.

Injektion lihaksen rentoutumisen vasta-aiheet ovat:

  • raskaus, imetys, kuukautiset;
  • tulehdukset iholla altistusalueella;
  • sydänsairaus, kilpirauhanen;
  • immuunitaudit, onkologia;
  • henkilökohtainen intoleranssi ja allergiset reaktiot lääkkeen komponentteihin;
  • verenvuotohäiriöt;
  • hermo-lihassairaudet;
  • leikkauksen jälkeinen palautumisaika;
  • antibioottien ja antikoagulanttien ottaminen;
  • krooninen maksasairaus.
Huumeiden annostelu ja käytön tiheys

DMAE: tä käytetään usein osana mesokokteileja. Useiden komponenttien käyttö voi vähentää kipua toimenpiteen aikana, estää turvotusta ja mustelmia, aktivoida dimetyyliaminoetanoli minimimäärällä injektioita. Siihen perustuvia suosittuja lääkkeitä ovat: Kosmo-DMAE, DMAE Mesoderm Anti-Age ja Mesoderm elastiinilla. Aine voidaan käyttää itsenäisesti - 6-prosenttisena pitoisuutena laimennettuna suolaliuoksella..

Argireliinia annetaan ihonsisäisesti, koska injektio lihakseen on tuskallinen. Käytä lineaarista tai papulaarista tekniikkaa, nappaa. Jos tämä on yksi lääke, laimenna suolaliuoksella yksi. Cocktaileissa sekoitettuna regeneraattoreihin. Argireliinin optimaalinen pitoisuus voiteissa on 5%. Kurssin alussa lääke levitetään parhaiten silmien alle. Tulos levityksen jälkeen näkyy kuukauden kuluttua. Seerumi sisältää yleensä 8% argireliiniä. Ne on pantava täytäntöön kolmen kuukauden kuluessa..

Lihasrelaksanttien mesoterapian vaikutus on havaittavissa hoitoa seuraavana päivänä, ja se kasvaa viikon aikana. Se kestää keskimäärin 4 - 6 kuukautta. Aikuisilla potilailla sitä voidaan havaita jopa vuodessa, koska toiminnan kesto riippuu kehon aineenvaihduntaprosessien nopeudesta.

Joten lihasrelaksantit poistavat ryppyjä rentouttamalla kasvojen lihaksia. On suoria ja käänteisiä toimia, niitä käytetään injektiomenetelmissä. Nykyaikaisten kosmetiikan saavutusten avulla voit saada botox-vaikutuksen ilman injektioita. Lihasrelaksantteja lisätään kosmetiikkaan: voiteet, seerumit, naamarit.

Tutustut hintoihin ja poimi mesokokteleja osiosta “Mesokokteilit”.

Lihasrelaksantit - luokittelu, huumeet, käyttö

Sisältö

Historiaviite. Lähteet. Kemialliset ominaisuudet. Curare on yleinen nimi myrkkyille, joita Etelä-Amerikan intialaiset käyttävät nuolien leviämiseen. Kuraran löytämisen ja soveltamisen historia on pitkä ja kiehtova. Monien vuosisatojen ajan Amazonin ja Orinocon rannoilla asuneet intialaiset käyttivät sitä metsästykseen - haavoittuneet eläimet kuolivat halvaantumiseen. Kuraarin valmistus kattoi salaisuuden, jonka vain noidat omistavat. Pian Amerikan löytämisen jälkeen Sir Walter Raleigh ja muut pioneerit ja tutkijat kiinnostuivat tästä myrkkystä, ja 1500-luvun lopulla se toi ensimmäisen kerran Eurooppaan. Matkailijan ja luonnontieteilijä von Humboldtin vuonna 1805 tekemän työn jälkeen kasveja - kuraarilähteitä - etsittiin. Kävi ilmi, että Amazonin itäosista peräisin olevaa kuraaria esiintyy suvun Strychnos (Strychnos) kasveissa. Myöhemmin tiedettiin, että tämän suvun eteläamerikkalaiset kasvit sisältävät pääasiassa kvaternäärisiä alkaloideja, joilla on kyky estää neuromuskulaarista johtamista, kun taas aasialaisilla, afrikkalaisilla ja australialaisilla - kvaternäärisiä alkaloideja, joiden ominaisuudet ovat lähellä strychniiniä.

Claude Bernard osoitti ensimmäistä kertaa kuraattorin avulla, että farmakologisten aineiden käyttökohta voi olla hermon ja lihaksen liitoskohta (Bernard, 1856). Kliinissä kuraari, ilmeisesti, käytti Westin vuonna 1932: hän käytti tämän aineen erittäin puhdistettuja valmisteita tetanusta ja spastista tilaa sairastaville potilaille..

Gill (Gill, 1940) antoi terävän sysäyksen kuraattorin tutkimiseen. Tutkittuaan pitkään ja yksityiskohtaisesti intialaisia ​​kurareinvalmistusmenetelmiä, hän toi Yhdysvaltoihin riittävän määrän tätä myrkkyä, jotta sen kemiallisten ja farmakologisten ominaisuuksien tutkiminen voisi alkaa. Lihasten rentoutumiseen kuraattoria käyttivät ensimmäisen kerran Griffith ja Johnson vuonna 1942 (Griffith ja Johnson, 1942). Lisätietoja tämän aineen kiehtovasta historiasta, sen nimikkeistöstä, sen yksittäisten alkaloidien rakenteen valmistelusta ja dekoodauksesta sekä monista muista yksityiskohdista löytyy Mcl ntyren (1947) ja Bovetin (1972) arvosteluista sekä tämän kirjan aiemmista painoksista..

Tubokurariinin rakenteen (kuva 9.2) määritteli King vuonna 1935. Tubokurariinin synteettinen johdannainen - dimetyylitubokurariini - sisältää 3 ylimääräistä metyyliryhmää, joista toinen on kiinnittynyt toiseen typpiatomiin (muuttaen siten sen kvaternääriseksi) ja kaksi muuta eetterimuotoa. yhteys bentseenirenkaisiin. Tämän yhdisteen aktiivisuus ihmisissä on 2 - 3 kertaa suurempi kuin tubokurariini.

Tehokkaimmat kurarealkaloidit, toxiferiinit, saadaan myrkyllisistä strychnoista (Strychnos toxifera). Euroopan ja muiden maiden klinikoilla käytettiin laajasti toxiferiinien poikasynteettistä johdannaista, alkuroniumia (N.N'-di-allyylidortoksiferiinidikloridi). Erythrina-suvun (Erythrina) suvun puiden ja pensaiden siemenet, jotka ovat laajalti levinneet trooppisilla ja subtrooppisilla alueilla, sisältävät erytroideneja, joilla on parantava vaikutus.

Vuonna 1949 Beauvais et ai. julkaistut tiedot useista synteettisistä kurariformisista aineista, mukaan lukien gallamiini (Bovet, 1972). Varhaiset tutkimukset tällaisten aineiden aktiivisuuden riippuvuudesta niiden rakenteessa johtivat polymetyleenidi-trimetyyliammoniumyhdisteiden, ns. Metoonijohdannaisten, kehittämiseen (Barlow ja Ing, 1948; Patonand Zaimis, 1952). Niistä tehokkain lihasrelaksanttina oli dekametonium, joka sisälsi 10 hiiliatomia polymeteeniketjussa (kuva 9.2). Heksametonium, joka sisälsi 6 tällaista atomia, ei vaikuttanut hermo-lihassijohtoon, mutta se osoittautui tehokkaaksi ganglionin estäjäksi (katso alla).

Vuonna 1949 kuvailtiin suksamethoniumkloridin paranemista aiheuttavaa vaikutusta, ja sitä alettiin pian käyttää lyhytaikaiseen lihaksen rentoutumiseen (Dorkins, 1982).

Luokitus ja kemialliset ominaisuudet Muokkaa

Tällä hetkellä käytetään vain yhtä depolarisoivaa lihasrelaksanttia - suksametoniumkloridia ja monia ei-depolarisoivia lihasrelaksantteja (kuva 9.2). Lääkettä valittaessa edetään siitä, että sen farmakokineettiset ominaisuudet (taulukko 9.1) vastaavat odotettua leikkauksen kestoa ja sivuvaikutukset (sydän- ja verisuoni- ja muut) ovat minimaaliset. Näiden vaatimusten mukaisesti lihasrelaksantteja on kaksi luokitusta. Ensimmäisessä niistä kaikki on jaettu lyhyt-, keski- ja pitkävaikutteisiin lääkkeisiin. Pitkävaikutteisten lihasrelaksanttien (tubokurariini, dimetyylitubokurariini, pankuronium ja doxacuria) aiheuttama hermo-lihassijohtamisen estäminen on liian pitkä ja jatkuva, ja siksi keskipitkän vaikutuksen lääkkeitä - vekuroniumia ja atrakuriumia - on kehitetty. Pian seuraa lyhytvaikutteinen lihasrelaksantti - myvacuria. Pitkävaikutteisilla lääkkeillä on yleensä suurin aktiivisuus, ja siksi niiden annosten tulisi olla pieniä - ja tämä johtaa toiminnan myöhempään alkamiseen. Rockuronium ja rapacuronium ovat lihasrelaksantteja, joiden vaikutusaika on keskimäärin, mutta joilla on alhainen aktiivisuus ja nopea alkaminen. Jälkimmäinen ominaisuus mahdollisti niiden käytön suksametoniumkloridin sijasta rentouttamaan kurkunpään ja leuan lihaksia henkitorven intubaation aikana (Bevan, 1994; Savarese et al., 2000).

Toinen luokittelu perustuu lihasrelaksanttien kemialliseen rakenteeseen. Tässä luokituksessa ne jaetaan luonnollisiin alkaloideihin ja niiden johdannaisiin, ammoniumsteroideihin ja bentsyyli-isokinoliiniin (taulukko 9.1). Luonnollisella alkaloidilla tubokurariinilla ja puolisynteettisellä alkaloidialkuroniumilla on suuri historiallinen merkitys, mutta niitä käytetään nyt harvoin. Uusilla lääkkeillä ei ole vain lyhyempi vaikutus, vaan myös huomattavasti vähemmän sivuvaikutuksia, joista pääasiallisia ovat ganglioblokerit ja vagolyyttiset vaikutukset sekä histamiinin vapautuminen. Dimetyyli-tubokurariinilla on myös ganglionia estävä vaikutus, joka aiheuttaa histamiinin vapautumisen, vaikkakin vähäisemmässä määrin kuin tubokurariini. Tyypillinen ammoniumsteroidipanuronium ei melkein aiheuta histamiinin vapautumista, mutta se estää M-kolinergiset reseptorit, mikä johtaa takykardiaan. Jälkimmäistä ei tapahdu käytettäessä uusimpia ammoniumsteroideja - vekuroniumia, rokuroniumia, rapacuroniumia ja pipecuroniumia.

Bentsyyli-isokinolineilla ei ilmeisesti ole ganglioneja estävää ja vagolyyttistä vaikutusta, mutta ne aiheuttavat histamiinin vähäisen vapautumisen. Atrakuria ja sen uusi johdannainen myvakuria on ominainen aineenvaihdunta, ja siksi käyttöaiheet ovat erityisiä. Joten atrakuria eliminoituu kahdella tavalla - hydrolysoimalla eetterisidos plasmaesteraasilla ja hajoamalla spontaanisti (N-alkyyliryhmän pilkkoutuminen). Molemmat nämä polut ovat riippumattomia munuaisten erittymisestä. Mivakuriy on erittäin herkkä kolinesteraasille, mikä määrää sen toiminnan lyhyen keston..

Rakenteellinen ja toiminnallinen riippuvuus. Depolarisoivien ja ei-depolarisoivien lihasrelaksanttien välillä on useita rakenteellisia eroja. Ei-depolarisoivien lihasrelaksanttien (tubokurariini, toxiferiinit, ammoniumsteroidit ja bentsyyli-isokinoliinit) molekyylit ovat suhteellisen suuria ja jäykkiä, ja depolarisoivat (dekametonium- ja suksametoniumkloridi) ovat joustavampia ja kykenevät vapaasti pyörimään fragmentteja yksittäisten kemiallisten sidosten ympärillä (kuva 9.2; Bovet, 1972). Tässä suhteessa depolarisoivissa lihasrelaksanteissa kvaternääristen ammoniumryhmien välinen etäisyys voi vaihdella, saavuttaen suurimman mahdollisen arvon (dekametoniumille - 1,45 nm), ja ei-depolarisoivien ryhmien välillä se on vakio (yleensä 1 ± 0,1 nm); l-tubokurariini on merkittävästi vähemmän aktiivinen kuin d-tubokurariini. Typpiatomien välinen etäisyys on sama heille, mutta d-tubokurariinissa kaikki hydrofiiliset ryhmät sijaitsevat toisella puolella.

Farmakologiset ominaisuudet

Vaikutus luurankoon. Kuraarin aiheuttama paikallinen halvaus kuvasi Claude Bernard ensimmäisen kerran 1850-luvulla. Nykyaikaiset menetelmät (fluoresenssi ja elektronimikroskopia, farmakologisten aineiden mikroionoforeettiset levitykset, paikalliskudosmenetelmän yksikanavaiset tutkimukset, mikroelektrodirekisteröinti) ovat osoittaneet, että hermo-lihassynapsin postsynaptinen kalvo toimii tubokurariinin ja muiden lihasrelaksanttien käyttökohtana. Yleensä heidän vaikutuksensa mekanismi on, että ne sitoutuvat postsynaptisiin N-kolinergisiin reseptoreihin ja estävät asetyylikoliinin vaikutusta niihin. Jos tällaista lääkettä levitetään suoraan eristetyn lihaskuidun postsynaptiseen kalvoon, niin tämä kuitu lakkaa vastaamasta sekä moottorihermon ärsytykseen että asetyylikoliinin levitykseen. Tässä tapauksessa sekä postsynaptinen kalvo että kuitu kokonaisuutena säilyttävät kyvyn depolarisoitua kasvaessa solunulkoisen kaliumpitoisuuden kanssa ja reagoivat välittömään sähköiseen ärsytykseen.

Lihasrelaksanttien toiminnan yksityiskohtaisemmaksi tuntemiseksi on tarpeen muistaa joitain yksityiskohtia N-kolinergisen reseptorin aktivoinnista asetyylikoliinilla. Asetyylikoliinin vapautuminen hermojen päätyttyä, päätylevyn miniatyyripotentiaalien esiintyminen, niiden summaaminen, postsynaptisen toimintapotentiaalin kehittyminen ja lihaskuidun supistuminen on käsitelty Ch. 6. Elektrofysiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että asetyylikoliini ja muut stimulantit aiheuttavat yksittäisten kanavien tilapäisen avautumisen noudattaen lakia "kaikki tai ei mitään". Seurauksena syntyy U-muotoinen virtapulssi, jonka kestoarvot jakautuvat eksponentiaalisesti suhteessa 1 ms: n keskiarvoon. Keskimääräinen avoimen kanavan johtavuus on 10–20 pSim. Aika, jonka kanava pysyy auki, on paljon enemmän riippuvainen stimulaattorin luonteesta kuin johtavuudesta (Sakmann, 1992).

Taulukko 9.1. Lihasrelaksantit

Erittäin lyhytvaikutteinen depolarisoiva

Luonnollinen alkaloidi (syklinen bentsyyli-isokinoliini)

Ei-depolarisoiva, pitkävaikutteinen

Erittyminen munuaisten kautta ja maksa-aineenvaihdunta

Ei-depolarisoiva, välitoimi

Spontaani hajoaminen, hydrolyysi pseudokoliiniesteraasin avulla, erittyminen munuaisten kautta

Ei-depolarisoiva, pitkävaikutteinen

Lyhytaikainen ei-depolarisoiva

Ei-depolarisoiva, pitkävaikutteinen

Ei-depolarisoiva, pitkävaikutteinen

Erittyminen munuaisten kautta ja maksa-aineenvaihdunta

Ei-depolarisoiva, välitoimi

Ei-depolarisoiva, välitoimi

Ei-depolarisoiva, välitoimi

Erittyminen munuaisten kautta ja maksa-aineenvaihdunta

Kun tubokurariinin ei-depolarisoitua lihasrelaksanttia käytetään kasvavissa konsentraatioissa, päätylevyn potentiaalin amplitudi vähenee vähitellen, mutta toimintapotentiaali voi syntyä, kunnes tämä amplitudi pienenee 70% tai enemmän. Tämä osoittaa hermo- ja lihassiirteen korkean luotettavuuden. Kuten muutkin kilpailukykyiset reseptorisalpaajat, myös tubokurariini vähentää kanavan aukkojen taajuutta kuin yhden kanavan johtavuutta tai sen avoimen tilan kestoa (Katz ja Miledi, 1978). Käytettäessä suuria pitoisuuksia kuraraattijohdannaisia ​​ja muita ei-depolarisoivia lihasrelaksantteja, kanavasulku ei ole kilpailukykyinen ja potentiaaliriippuvainen (Colquhoun et al., 1979)..

Päätylevyn miniatyyripotentiaalin rappeutumisaika on suunnilleen sama kuin kanavan keskimääräinen oleskelun kesto avoimessa tilassa (1-2 ms). Koska nämä potentiaalit johtuvat asetyylikoliinin yksittäisten kvanttien (noin 10 molekyyliä) spontaanista vapautumisesta, asetyylikoliinin määrä synaptisessa halkeamassa näiden potentiaalien kehittymisen aikana on pieni, AChE tuhoaa sen nopeasti, ja sen yksittäisillä molekyyleillä ei ole aikaa yhdistyä reseptoreihin ja aiheuttaa taas kanavien avautumisen. Aika vähentää vapautuneen asetyylikoliinin pitoisuutta synaptisessa halkeamassa on vähemmän kuin päätylevyn potentiaalin (tai virran) hajoamisaika.

AChE-estäjien läsnäollessa päätylevyn potentiaali ja virta laajennetaan 25-30 ms: iin. Joten, ennen kuin asetyylikoliini diffundoituu synaptisesta halkeamasta, se onnistuu ottamaan toistuvasti yhteyttä reseptoreihin. Ei ole yllättävää, että AChE: n estäjät ovat ei-depolarisoivien lihasrelaksanttien antagonisteja: asetyylikoliinin pitoisuuden lisääntyminen synaptisessa halkeamassa johtaa siihen, että se onnistuu syrjäyttämään lihasrelaksantin reseptorista.

N-kolinergisen reseptorin aktivoimiseksi on välttämätöntä, että tähän stimulaattoriin on kytketty kaksi stimulaattorimolekyyliä (yksi kutakin sitoutumiskohtaa varten - ay- ja ab-alayksiköiden risteyksissä, katso yllä). Tälle aktivoitumiselle on ominaista positiivinen epäaktiivisuus, ja siksi sitä esiintyy kapealla stimulanttipitoisuuksien alueella (Sine ja Claudio, 1991; Changeux ja Edelstein, 1998). Vaikka 2 molekyyliä ei-depolarisoivasta lihasrelaksantista tai esimerkiksi a-neurotoksiinista voi sitoutua kuhunkin reseptoriin, yhden lisääminen riittää sen estämiseen.

Depolarisoivien lihasrelaksanttien (suksametoniumkloridi, dekametonium) vaikutusmekanismi on erilainen. Ensinnäkin, kuten asetyylikoliini, ne avaavat postsynaptiset kanavat ja aiheuttavat postsynaptisen membraanin depolarisaation. Ne pysyvät kuitenkin synaptisessa halkeamassa paljon kauemmin, lähinnä johtuen niiden vastustuskyvystä AChE: lle. Siksi niiden aiheuttama depolarisaatio on pidempi, mikä johtaa väliaikaisiin lihaskierroksiin. Tämän alkuvaiheen jälkeen tapahtuu hermo- ja lihassalpaaja ja lievä lihashalvaus. Syynä tähän on seuraava: hermopäätteistä vapautuva asetyylikoliini vaikuttaa jo depolarisoituneeseen postsynaptiseen kalvoon eikä voi depolarisoida sitä vielä enemmän; samaan aikaan toimintapotentiaali johtuu membraanipotentiaalin muutoksesta kohti depolarisaatiota. Jos postsynaptinen kalvo depolarisoituu –55 mV: iin (normaalisti sen potentiaali on –80 mV), niin se on täysin herkkä asetyylikoliinin vaikutukselle. Tällainen sekvenssi (ensimmäiset toistuvat lihasherätykset, jotka ilmenevät kiertymisillä, sitten salpauksella hiukan halvaantuneella) havaitaan depolarisoivien lihasrelaksanttien vaikutuksella myös ihmisissä; se riippuu kuitenkin yleisanestesia-aineen luonteesta, lihaksen tyypistä ja lihasrelaksantin annon nopeudesta. Depolarisoivien ja ei-depolarisoivien lihasrelaksanttien vaikutuksen vertailevat ominaisuudet on esitetty taulukossa. 9.2.

Joillakin eläimillä ja joskus ihmisillä dekametoniumilla ja suksametoniumkloridilla on erityinen vaikutus, joka toimii ensin depolarisoivina ja sitten ei-depolarisoivina lihasrelaksanteina (kaksifaasinen vaikutus; Zaimis, 1976). Tällaisissa tapauksissa tapahtuu ensin nopeasti saapuminen, joka on tyypillinen depolarisoiville lihasrelaksanteille; viehätykset edeltävät sitä, ja ACE-estäjät pahentavat itse saartoa. Pian ei-depolarisoivien lihasrelaksanttien toiminnalle ominaiset piirteet kuitenkin ilmestyvät - nopea väsymys motorisen hermon tetanisoivalla ärsytyksellä, tukkeuman paheneminen tubokurariinilla ja sen vähentyminen AChE-estäjien vaikutuksesta.

Kaksivaiheinen vaikutus on havaittavissa myös mikroelektrodirekisteröinnissä - jatkuessa altistumista lääkkeelle, alkuperäinen depolarisaatio korvataan asteittaisella repolarisaatiolla. Tämä toinen vaihe on samanlainen kuin reseptorien herkistyminen (Katz ja Thesleff, 1957).

Taulukko 9.2. Ei-depolarisoivien (tubokurariini) ja depolarisoivien (dekametonium) lihasrelaksanttien vertailuominaisuudet

Tubokurariinin alustava käyttöönotto

Dekametoniumin alustava käyttöönotto

Ei vaikutusta tai antagonistista vaikutusta

Kohtalainen riippuvuus, mutta mahdollinen vaikutusten summaus

AChE-estäjien käyttöönotto lihasrelaksanttien taustalla

Saarnan vähentäminen

Saartoaste ei vähene

Muutokset postsynaptisessa kalvossa

Alentunut herkkyys asetyylikoliinille, ei depolarisaatiota

Luuston lihasten viritysvaihe

Tetanisoiva motorisen hermon ärsytys osittaisella salpauksella

Ihmisillä, kun suxamethoniumkloridia annetaan jatkuvasti tai sen konsentraatio kasvaa, hermo-lihassalpaajat voivat hitaasti siirtyä depopyarisaatiosta nondepolarisaatioon (kilpailukykyiseen) tyyppiin tai ensimmäisestä toiseen vaiheeseen (Durand ja Katz, 1982). Saarron luonne riippuu jossain määrin yleisanestesiassa käytetyistä keinoista: suksamethoniumkloridin ja dekametoniumin pitkittyneellä annolla siirtyminen toiseen vaiheeseen havaitaan useammin fluorattujen hiilivetyjen taustalla (Zaimis, 1976; Fogdall ja Miller, 1975). Depolarisoivien lihasrelaksanttien aiheuttamat neuromuskulaarisen salpauksen ensimmäisen ja toisen vaiheen ominaisuudet on esitetty taulukossa. 9,3.

Depolarisoivat lihasrelaksantit aiheuttavat toiminnan alussa postsynaptisten kanavien avautumisen (tämä voidaan havaita analysoimalla päätylevyn potentiaalivaihteluita). Kanavan avautumisen todennäköisyys, kun dekametoniumia lisätään, on pienempi kuin lisättäessä asetyylikoliinia (Katz ja Miledi, 1978); siksi dekametonium voidaan katsoa johtuvan N-kolinergisten reseptorien osittaisista agonisteista. Korkeissa pitoisuuksissa dekametonium estää kanavan (Adams ja Sakmann, 1978).

Vaikka fasikaatiot voidaan selittää presynaptisen hermon ärsytyksellä, joka päättyy aksonin ja motorisen yksikön myöhemmällä antidromisella heräteellä, postsynaptinen kalvo on edelleen depolarisoivien ja ei-depolarisoivien lihasrelaksanttien pääasiallinen käyttökohta. Ei-depolarisoivien lihasrelaksanttien presynaptisella vaikutuksella voi olla merkitystä hermon pitkittyneellä korkeataajuisella ärsytyksellä, koska presynaptisten N-kolinergisten reseptorien aktivointi lisää välittäjän vapautumista motoristen neuronien päistä (Bowman et al., 1990; Van der Kloot ja Molgo, 1994)..

Monet lääkkeet ja toksiinit vaikuttavat hermo-lihaksensisäisen tiedonsiirron muihin vaiheisiin, esimerkiksi asetyylikoliinin synteesiin ja vapautumiseen (Van der Kloot ja Molgo, 1994; katso myös luku 6). Klinikalla sellaisia ​​lääkkeitä ei käytetä tähän tarkoitukseen. Yksi poikkeus on botuliinitoksiini A; se injektoidaan silmälihaksiin strabismuksella ja blefarospasmilla, samoin kuin muihin lihaksiin niiden kouristuksen aikana (esimerkiksi kasvojen lihaksiin) (luvut 6 ja 66). Joskus botuliinitoksiini A: ta ruiskutetaan myös alempaan ruokatorven sulkijalihakseen sydänkardian kanssa (Ch. 38). Toinen poikkeus on dantroleeni. Tätä lääkettä, joka estää Ca2 +: n vapautumisen sarkoplasmisesta retikulumista, käytetään pahanlaatuiseen hypertermiaan (ks. Alla). Useiden farmakologisessa analyysissä käytettyjen lääkkeiden ja aineiden käyttökohdat on esitetty kuvassa. 9.3. Lihasrelaksaation kliiniset ominaisuudet. Kun riittävä annos depolarisoitumatonta lihasrelaksanttia otetaan käyttöön tai käyttöön otettaessa, kehittyy lihasheikkous, jota seuraa täydellinen haalea halvaus. Pienet nopeat lihakset (silmät, leuat, kurkunpää) reagoivat ensin ja sitten rungon ja raajojen lihakset. Viimeiseksi tapahtuu interkostaalisten lihaksien ja kalvon halvaus, ja sitten hengitys pysähtyy. Palautuminen tapahtuu yleensä käänteisessä järjestyksessä ja kalvo alkaa toimia ensin (Feldman ja Fauvel, 1994; Sava-rese et al., 2000)..

Yhden kerta-annoksena 10 - 30 mg suksametoniumkloridia annettuna injektio kehittyy, erityisesti rinta- ja vatsalihakset; lihasrelaksaatio tapahtuu 1 minuutin kuluttua, saavuttaa maksimiarvon toisessa minuutissa ja menee yleensä 5 minuutin kuluttua. Lihasrelaksaation aikana havaitaan yleensä väliaikainen hengityskatko. Pidempään lihaksen rentoutumiseen käytetään jatkuvaa IV-infuusiota. Sen lopettamisen jälkeen lääke lopettaa pian, koska plasma ja maksan pseudokolinesteraasi hydrolysoivat sitä nopeasti. Suxamethoniumkloridin levityksen jälkeen lihaskipu on mahdollista. Houkutuksen vähentämiseksi ja poistamiseksi he yrittivät antaa pieninä annoksina ei-depolarisoivia lihasrelaksantteja, mutta tämä lähestymistapa on kyseenalainen, koska se vaatii suksametoniumkloridiannoksen kasvattamista.

Pitkäaikainen depolarisaatio johtaa merkittävään poistumiseen K + -lihaksista ja Na +: n, SG: n ja Ca2 +: n sisäänmenosta. Potilailla, joilla on laaja kudosvaurio, on hengenvaarallinen hyperkalemia. Tarkastelemme sitä yksityiskohtaisemmin jäljempänä; tässä on korostettava, että monissa suksametoniumkloridin tiloissa on vasta-aiheita tai sitä tulisi käyttää erittäin huolellisesti. Neuromuskulaarisen salpauksen toinen vaihe, joka tapahtuu pitkittyneellä suksametoniumkloridi-infuusiolla, vaikeuttaa sen käyttöä edelleen.

Toimet keskushermostoon. Tubokurariinilla ja muilla kvaternäärisillä yhdisteillä, jotka annetaan iv tavallisina annoksina, ei ole melkein mitään vaikutusta keskushermostoon, koska ne eivät läpäise veri-aivoestettä.

Ratkaisevan kokemuksen, jonka avulla voidaan vastata kysymykseen kuraattorin keskeisistä vaikutuksista terapeuttisina annoksina, asetti hän itse työtovereidensa, anestesisti Smithin (Smith ym., 1947) avulla. Henkitorven intubaation jälkeen hänelle injektoitiin tubokurariinia annoksella, joka oli 2,5 kertaa suurempi kuin tarvitaan kaikkien lihaksien täydelliseen halvaantumiseen; hengitystä tuki mekaaninen ilmanvaihto. Koko kokeen ajan ei ollut merkkejä masennuksesta tai sekavuudesta, anestesiasta tai minkäänlaisesta herkkyydestä. Riittävästä ilmanvaihdosta huolimatta ilmasta puuttui tunne; Lisäksi liman kertymisen vuoksi nenä-nieluun (nieleminen oli mahdotonta) syntyi tukehtumisen tunne. Yleisesti ottaen voidaan sanoa, että vaikutelma ei ollut miellyttävä. Kirjoittajat päättelivät, että tubokurariinilla, kun sitä annetaan iv, jopa suurina annoksina, ei ole virittävää, estävää tai anestesiavaikutusta keskushermostoon ja että luustolihashalvaus on sen ainoa vaikutus..

Taulukko 9.3. Suksametoniumkloridin vaikutuksen ensimmäisen ja toisen vaiheen ominaisuudet

Postensynaptisen kalvon potentiaali

Depolarisaatio arvoon -55 mV

Repolarisaatio -80 mV saakka

Nopea kehitys heti annon jälkeen

Annoksesta riippuvainen

Se kehittyy yleensä suurien annosten tai pitkäaikaisen toiminnan taustalla.

4 pulssin purkautuminen tai moottorihermon tetanisoiva ärsytys

Lihasten mekaaninen aktiivisuus

Nauraa, sitten hiukan halvaus

Vaikutus autonomisiin gangliaan ja M-kolinergisiin reseptoreihin

Monilla ei-depolarisoivilla lihasrelaksaneilla tavalla tai toisella on ganglionia estävä vaikutus. ACE-estäjät estävät tai eliminoivat tämän vaikutuksen, kuten neuromuskulaarisen tartunnan tapauksessa..

Tubokurariini tavanomaisina annoksina aiheuttaa ilmeisesti osittaisen virityksen siirtymisen etenevyyteen posganglionisiin autonomisiin neuroneihin ja lisämunuaisen medulla-soluihin. Tämä johtaa verenpaineen laskuun ja takykardiaan. Tavanomaisilla annoksilla pankuroniumilla ja dimetyylitubokurariinilla on vähemmän vaikutusta, kun taas atrakuriassa, vekuroniumissa, doxacuriassa, pipecuroniumissa, myvacuriassa ja rokuroniumissa se ilmenee hyvin vähän (Pollard, 1994; Savarese et al., 2000). Yleisanestesian aikana hemodynaamisten refleksien säilyminen on tärkeää. Haimapäällä on myös vagolyyttinen vaikutus (johtuu ilmeisesti M-kolinergisten reseptorien salpauksesta), joka ilmenee takykardiana.

Depolarisoiva lihasrelaksantti suksametoniumkloridi tavallisissa annoksissa aiheuttaa harvoin ganglionia estävän vaikutuksen aiheuttamia vaikutuksia. Samanaikaisesti sen käytön aikana havaitaan joskus hemodynaamisia reaktioita, jotka ilmeisesti liittyvät ensimmäisen parasympaattisen (bradykardian) ja sitten sympaattisten (kohonnut verenpaine ja takykardia) viritysherkkyyden hermostoon.

Histamiinin vapauttaminen

Ihmisillä annettaessa intradermaalisesti tai intraarteriaalisesti tubokurariini aiheuttaa histamiinin vaikutukselle tyypillisiä rakkuloita. Joitakin muita tubokurariinin sivuvaikutuksia (bronkospasmi, alennettu verenpaine, keuhkojen ja sylkirauhasten lisääntynyt eritys) selitetään myös histamiinin vapautumisella. Dimetyyli - tubokurariini, suksametoniumkloridi, myvakuria, doxacuria ja atrakurium ja. ne aiheuttavat myös histamiinin vapautumista, vaikkakin vähemmän ilmeisiä ja ilmenevät pääasiassa näiden lääkkeiden nopean antamisen yhteydessä. Ammoniumsteroideissa, pankuroniumissa, vekuroniumissa, pipecuroniumissa ja rokuroniumissa tämä vaikutus on vielä vähemmän näkyvä (Basta, 1992; Watkins, 1994). Histamiinin vapautuminen johtuu lihasrelaksanttien suorista vaikutuksista nukesoluihin eikä IgE: n välittämään anafylaktiseen reaktioon (Watkins, 1994)..

hyperkalemia

Kuten jo mainittiin, depolarisoivat lihasrelaksantit voivat aiheuttaa K +: n nopean poistumisen lihaksista. Ehkä tämä selittää pitkittyneen hengityksen pysähtymisen potilailla, joilla on elektrolyyttihäiriöitä näiden lääkkeiden käytön jälkeen (Dripps, 1976). Suksametoniumkloridin aiheuttama hyperkalemia on hengenvaarallinen tila. Se on erityisen vaarallinen potilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta, jotka käyttävät diureetteja tai sydämen glykosideja, joilla on huomattavia kudosvaurioita tai palovammoja jne. Tällaisissa tapauksissa on tarpeen lisätä ei-depolarisoivia lihasrelaksantteja melko suurina annoksina. Suksametoniumkloridi on vasta-aiheinen tai vaatii erityistä varovaisuutta tapauksissa, joissa ei ole traumaattista rabdomyolyysiä, silmävammoja, selkäydinvammoja para- tai tetraplegian kanssa, myopatioita. Alle 9-vuotiaita lapsia ei nyt myöskään määrätä (ellei henkitorven intubaatio ole kiireellisesti tarpeen), koska on kuvattu hyperkalemian, rabdomyolyysin ja verenkierron pysähtymisen tapauksia. Usein nämä komplikaatiot esiintyvät piilevän dystrofian taustalla (Savarese et ai., 2000). Ehkä vastasyntyneet ovat yliherkkiä ei-depolarisoiville lihasrelaksanteille..

Huumeiden yhteisvaikutukset

Edellä tutkimme ei-depolarisoivien ja depolarisoivien lihasrelaksanttien vuorovaikutuksia. Kliinisestä näkökulmasta näiden lääkkeiden ja yleisanestesia-aineiden, joidenkin antibioottien, kalsiuminestäjien ja AChE-estäjien väliset vuorovaikutukset ovat myös tärkeimpiä..

Koska AChE-estäjät häiritsevät asetyylikoliinin tuhoamista, ja kvaternäärisiin ammoniumemäksiin (neostigmiini, pyridostigmiini ja efronium) liittyvillä hajoamisilla on myös suora N-koliinia stimuloiva vaikutus (luku 8), niitä käytetään muissa kuin depoteroivien lihasrelaksanttien yliannostuksessa. Joskus neostigmiinia ja edrophoniumia käytetään dekarrurointiin - ei-depolarisoivien lihasrelaksanttien nopea lopettaminen yleisanestesian lopussa. Dekuraation jälkeen suksametoniumkloridia ei tule määrätä - tämä voi johtaa vakavaan ja pitkäaikaiseen neuromuskulaarisen johtumisen estämiseen. Joskus M-antikolinergisiä aineita (atropiini tai glykopyrroniumbromidi) käytetään samanaikaisesti AChE-estäjien kanssa; samalla kun yritetään välttää M-kolinergisten reseptorien liiallista stimulaatiota ja ennen kaikkea bradykardiaa. Sitä vastoin depolarisoivien lihasrelaksanttien suhteen ACE-estäjät toimivat synergisteinä, pahentaen neuromuskulaarista salpaa (etenkin lihasten rentoutumisen alkuvaiheessa). Tämä on esimerkki siitä, kuinka tärkeitä erot kummankin tyyppisten lihasrelaksanttien välillä ovat..

Kuva kuv. 9.3. Hermoihin, lihaksiin ja hermo-lihassynapsiin vaikuttavien aineiden käyttöpisteet. Vasemmalla on kaavio hermo-lihassynapsin rakenteesta, keskellä synaptisen tartunnan vaiheet (katso lisätietoja kappaleesta 6), oikealla ovat eri aineiden käyttökohdat. Sisäosat esittävät neuromuskulaarisen synapsin yksittäisiä osia suurennetussa muodossa; suurimmalla suurennuksella (laatikko B) on näkyvissä kalvoon upotettu N-kolinerginen reseptori. Sen yksityiskohtainen rakenne on esitetty kuvassa. 9.1. PD-toimintapotentiaali. Monilla hengitetyillä anestesia-aineilla (halotaanilla, isofluraanilla, enfluraanilla) on stabiloiva vaikutus postsynaptiseen kalvoon, toimien siten ei-depolarisoivien lihasrelaksanttien synergisteinä. Siksi, käytettäessä sellaisia ​​anestesiaaineita ja ei-depolarisoivia lihasrelaksantteja, viimeksi mainittujen annosta tulisi pienentää (Fogdall ja Miller, 1975)..

Aminoglykosidit aiheuttavat hermo- ja lihassalpaajia estämällä asetyylikoliinin vapautumisen presynaptisista päistä (johtuen kalsiumin saannin tukahduttamisesta) ja vähemmässä määrin johtuen kilpailukyvyttömästä sitoutumisesta N-kolinergisiin reseptoreihin. Tämä saarto eliminoituu kalsiumsuoloilla; AChE: n estäjät sen kanssa ovat vähemmän tehokkaita. Tetrasykliinit voivat myös aiheuttaa hermo- ja lihassalpaajia, luultavasti johtuen kompleksiyhdisteiden muodostumisesta Ca2 +: n kanssa. Jotkut muut antibiootit, kuten polymyksiini B, kolistiini, klindamysiini ja linkomysiini (Pollard, 1994), johtavat myös neuromuskulaarisen johtavuuden heikkenemiseen. ne voivat toimia sekä presynaptisella että postsynaptisella tasolla. Kalsiumantagonistit pahentavat sekä ei-depolarisoivien että depolarisoivien lihasrelaksanttien aiheuttamaa salpaa. Ei ole vielä selvää, johtuuko tämä vaikutus asetyylikoliinin kalsiumriippuvaisen vapautumisen vähenemisestä presynaptisessa päässä tai vaikutuksista postsynaptisiin prosesseihin. Potilailla, jotka saavat näitä lääkkeitä, lihasrelaksanttien annoksen säätäminen on välttämätöntä. Jos spontaani hengitys ei parane ajoissa, kalsiumsuolat voivat olla tehokkaita..

Ilmaistut vuorovaikutukset depolarisoivien ja ei-depolarisoivien lihasrelaksanttien kanssa ovat myös ominaisia ​​trimetafaanikamsylaatille, narkoottisille kipulääkkeille, prokaiinille, lidokaiinille, kinidiinille, feneltsiinille, fenytoiinille, propranololille, magnesiumsuoloille, glukokortikoideille, sydämen glykosideille, klorokiinille, katekolaamiinille 1976; Savarese et ai., 2000).

Sivuvaikutukset

Lihasrelaksanttien pääasialliset sivuvaikutukset ovat pitkittynyt apnea (epätavallisen pitkittynyt hengityslama), sydän- ja verisuonivaje ja asetyylikoliinin vapautumiseen liittyvät reaktiot.

Pitkäaikainen apnea. Leikkauksen jälkeisen normaalin hengityksen palautumisen häiriöt eivät aina liity lihasrelaksantteihin. Niiden syy voi olla hengitysteiden tukkeutuminen, PaCO2: n väheneminen hyperventilaatiosta johtuen mekaanisen ilmanvaihdon aikana ja neostigmiinin yliannostus dekarruroinnin aikana. Pitkittyneen apnea riskitekijöitä ovat: 1) kehon lämpötilan poikkeavuudet, 2) elektrolyyttien poikkeavuudet (etenkin K +, katso yllä), 3) pseudokoliiniesteraasin alhainen aktiivisuus (tämä vähentää suksametoniumkloridin eliminaation nopeutta), 4) diagnoosimaton myasthenia gravis tai pahanlaatuinen kasvain ( esimerkiksi pienisoluinen keuhkosyöpä, johon liittyy Eaton-Lambertin paraneoplastinen oireyhtymä), 5) vähentynyt lihasten verenvirtaus (lihasrelaksantit pestään hitaammin lihaksista), 6) munuaisten vajaatoiminta (lihasrelaksanttien viivästynyt erittyminen). Lihasrelaksantteja määrätään erittäin huolellisesti kuivuneille tai vakavasti sairaille potilaille..

Pahanlaatuinen hypertermia. Tämä on hengenvaarallinen tila, jonka aiheuttavat jotkut yleisanestesia ja lihasrelaksantit. Sille on ominaista voimakas lihaksen jäykkyys ja siten lisääntynyt aineenvaihdunta lihaksissa. Seurauksena on, että toisaalta lihaksen lämmöntuotanto kasvaa ja tapahtuu hypertermiaa, toisaalta kehittyy metabolinen asidoosi. Syynä on Ca2 +: n sääntelemätön vapautuminen sarkoplasmisesta retikulumista. On näyttöä siitä, että suksamethoniumkloridi ja fluorisubstituoidut hiilivedyt (halotaan, isofluraani, sevofluraani) voivat aiheuttaa pahanlaatuista hypertermiaa, mutta niitä käytetään erikseen, mutta useimmiten tämä komplikaatio tapahtuu yhdistelmällä lääkkeitä yleisanestesiaa varten ja depolarisoivia lihasrelaksantteja. Pahanlaatuiseen hypertermiaan liittyy autosomaalisesti hallitseva taipumus. Se voidaan yhdistää synnynnäisiin myopathioihin (keskusvarren tauti), mutta useimmissa tapauksissa se on oireeton ensimmäiseen yleisanestesian alaiseen leikkaukseen saakka..

Alkuainetta pahanlaatuiselle hypertermialle havaitaan in vivo supistumiskokeella. Tätä varten tuoreelle luu-lihasbiopsialle altistetaan erilaiset pitoisuudet halotaania ja kofeiinia ja mitataan kehittyvän kontraktuurin lujuus. Yli 50%: lla perheistä, joilla on positiivinen supistumisnäyte, Ryr-1-geenin mutaatiot, jotka koodaavat sarkoplasmisen retikulumin kalsiumkanavaa (Ryr-1-ryanodiinireseptori), havaitaan. Yli 20 mutaatiota on kuvattu tämän geenin osassa, joka vastaa kanavan solunsisäisestä domeenista. Löydettiin myös L-tyypin hitaan kalsiumkanavan geenin ja muiden kalsiumkanaviin liittyvien proteiinien mutaatiot. Valitettavasti Ryr-1-geenin suuren koon ja pahanlaatuisen hypertermian taipumuksen geneettisen heterogeenisyyden vuoksi tätä tilaa ei voida diagnosoida genotyyppien avulla (Hopkins, 2000; Jurkat-Rott ym., 2000)..

Pahanlaatuisen hypertermian hoidon perusta on dantroleenin päälle / sisäänvienti. Tämä lääke estää Ca2 +: n vapautumisen sarkoplasmisesta retikulumista, estäen sarkoplasmisen retikulumin kalsiumkanavien aktivoitumisen Ca2 +: n ja kalmoduliinin vaikutuksesta (Fruen et ai., 1997). Nämä kanavat ovat läheisesti yhteydessä jännitteestä riippuvaisiin L-tyypin kalsiumkanaviin ns. Kolmioiden alueella - T-putkien ja sarkoplasmisten retikulumisäiliöiden muodostamiin rakenteisiin. T-putkissa sijaitsevilla L-tyypin kanavilla on potentiaalianturien rooli. Sarkoplasmisen retikulumin kalsiumkanavat, L-tyyppiset kanavat ja useat muut proteiinit, jotka sijaitsevat T-putkissa, sarko-plasma retikulumissa ja ympäröivässä sarkoplasmassa, säätelevät Ca2 +: n vapautumista ja toimintaa (Lehmann-Horn ja Jurkat-Rott, 1999)..

Lisäksi pahanlaatuisen hypertermian yhteydessä ryhdytään toimenpiteisiin kehon jäähdyttämiseksi ja asidoosin torjumiseksi, ja määrätään 100-prosenttisen hapen inhalaatiot. Anestesiologien valppauden ja dantroleenin käytön vuoksi kuolevuus tästä komplikaatiosta vähenee.

Keskusangotaudin tapauksessa (sen nimi johtuu siitä, että punaisten lihaskuitujen keskellä oleva lihasbiopsia paljastaa sauvat sauvojen muodossa), vastasyntyneillä havaitaan lihasheikkous ja motorinen hidastuminen. Tällaisilla potilailla todennäköisesti kehittyy pahanlaatuinen hypertermia yleisanestesialla käyttämällä depolarisoivia lihasrelaksantteja. Tauti johtuu Ryr-1-geenin mutaatioista, viidelle näistä mutaatioista liittyy taipumus pahanlaatuiseen hypertermiaan. Joihinkin muihin myopathiaan ja dystoniaan liittyy myös lisääntynyt lihaskontraktuurien ja hypertermian riski yleisanestesian avulla. Lisäksi herkissä henkilöissä suksametoniumkloridi aiheuttaa nivellihasten jäykkyyttä, mikä vaikeuttaa henkitorven intubaatiota ja muita toimenpiteitä hengitysteiden avoimuuden ylläpitämiseksi. Tämä tila liittyy nopean natriumkanavan a-alayksikköä koodaavan geenin mutaatioon (Vita et ai., 1995). Nielemislihasten jäykkyys voi olla ensimmäinen merkki siitä, että jatkamalla tätä anestesiaohjelmaa ja lihasten rentoutumista voi ilmetä pahanlaatuista liikakasvua (Hopkins, 2000).

Hengityslihasten halvaus. Lihasrelaksanttien yliannostuksen tai lisääntyneen reaktion aiheuttamasta hengityslihasten halvaantumisesta suoritetaan mekaaninen tuuletus lisäämällä F102: ta ja toteutetaan toimenpiteet hengitysteiden avoimuuden ylläpitämiseksi, kunnes normaali hengitys palautuu. Jos käytettäisiin ei-depolarisoivia lihasrelaksantteja, tätä paranemista voidaan nopeuttaa antamalla neostigmiinimetyylisulfaattia, 0,5–2 mg iv tai edrophonium, 10 mg iv (Watkins1994)..

Muiden haittavaikutusten torjunta. Neostigmiini eliminoi vain ei-depolarisoivien lihasrelaksanttien aiheuttaman hermo-lihassuhteen estämisen.Lisäksi se voi lisätä niiden sivuvaikutuksia, kuten valtimohypotensiota, ja aiheuttaa bronkospasmia. Tällaisissa tapauksissa määrätään sympatomimeettejä. Lihasrelaksanttien muskariinin kaltaisen vaikutuksen eliminoimiseksi annetaan atropiinia tai glykopyrroniumbromidia. H1-salpaajat eliminoivat tehokkaasti histamiinin vapautumisesta johtuvat reaktiot, etenkin jos ne annetaan ennen lihasrelaksantteja.

Farmakokinetiikka Muokkaa

Lihasrelaksantit - kvaternääriset ammoniumemäkset, ne imeytyvät huonosti ruuansulatuksesta. Etelä-Amerikan intialaiset tiesivät tämän jo - he söivät pelottomasti kuraarin myrkyttämien nuolien tappamien eläinten lihaa. Tällaisten lihasrelaksanttien biologinen hyötyosuus annettaessa i / m on korkea. Käytössä / käyttöönotossa heidän toiminta tapahtuu nopeasti. On syytä muistaa, että koska korkean aktiivisuuden lääkkeitä käytetään pieninä pitoisuuksina, ne alkavat toimia myöhemmin, koska diffuusioprosessit vievät enemmän aikaa.

Pitkävaikutteisten ei-depolarisoivien lihasrelaksanttien (tubokurariini, pankuronium) aiheuttama salpaus voi noin 30 minuutin kuluttua annosta vähentyä johtuen näiden lääkkeiden jakautumisesta kehossa. Sen jälkeen heidän plasmataso ja salpausaste pysyvät vakiona pitkään. Seuraavien annosten käyttöönoton myötä jakaantuminen ei ole niin selvää ja lääkkeet voivat kertyä.

Ammoniumsteroidit sisältävät eetteriryhmiä, jotka läpikäyvät maksassa hydrolyysin. Tyypillisesti hydrolyysituotteilla on jonkin verran jäännösaktiivisuutta (suunnilleen puolet lähtöaineen aktiivisuudesta) ja siksi ne edistävät lihasrelaksantin toiminnan yleistä dynamiikkaa. Keskipitkäkestoiset ammoniumsteroidit (vekuronium, rokuronium, rapacuronium; taulukko 9.1) metaboloituvat maksassa nopeammin kuin pankuronium ja pipecuronium. Lihasten rentoutuminen tällaisten lääkkeiden käytöllä tapahtuu nopeammin, ja siksi on parempi lisätä keskipitkän vaikutuksen omaavia aineita useita kertoja kuin kerran - pitkän toiminnan lihasrelaksantteja (Savarese et al., 2000)..

Atrakuria muuttuu vähemmän aktiivisiksi metaboliiteiksi sekä plasmaesteraasien vaikutuksesta että spontaanin hajoamisen seurauksena. Tästä johtuen sen T ^ ei muutu munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä, ja juuri sitä käytetään parhaiten sellaisilla potilailla (Hunter, 1994). Pseudokoliiniesteraasi pilkkoo myvacuriumin jopa nopeammin, ja siksi kaikilla ei-depolarisoivilla lihasrelaksanteilla sillä on lyhyin vaikutus.

Suksametoniumkloridin erittäin lyhyt vaikutus johtuu myös suurelta osin sen hydrolyysistä pseudokoliiniesteraasin avulla. Pitkäaikainen apnea suxamethoniumkloridia ja myvakuriaa käytettäessä johtuu useimmissa tapauksissa tämän entsyymin puutteesta tai puutteesta - perinnöllinen (Pantuck, 1993; Primo-Parmo ym., 1996) tai aiheutuva maksa-, munuaissairauksista tai syömishäiriöistä. Joissakin tapauksissa pseudokoliiniesteraasin plasmaaktiivisuus näillä potilailla on kuitenkin normaalia (Whittaker, 1986)..

Sovelluksen muokkaus

Lihasten rentoutuminen leikkauksen aikana. Lihasrelaksantteja käytetään pääasiassa suurten leikkausten aikana lihaksien (etenkin vatsan) rentoutumisen aikaansaamiseksi ja siten kirurgisten manipulaatioiden helpottamiseksi. Koska lihasten rentoutumisen aste ei enää ole riippuvainen yleisanestesian syvyydestä, jälkimmäinen voi olla paljon pinnallisempi. Tämä vähentää hengityslaman ja hemodynaamisten refleksien riskiä ja lyhentää palautumisaikaa. Samanaikaisesti keskittymällä lihasten rentoutumiseen on mahdotonta antaa potilaalle liian pintaista anestesiaa - muuten kipurefleksit ja yleensä kivun tietoisen havaitsemisen säilyttäminen ovat mahdollisia. Lihasrelaksantteja käytetään myös traumatologiassa ja ortopediassa, esimerkiksi siirron ja murtumien uudelleensijoittamisessa. Lyhytvaikutteiset lääkkeet yhdessä yleisanestesia-aineiden kanssa helpottavat henkitorven intubaatiota, kurkunpään tutkimusta, bronkoskopiaa ja esophagoskopiaa.

Lihasrelaksantteja annetaan parenteraalisesti, melkein aina iv. Vakavien komplikaatioiden riskin vuoksi niitä saa käyttää vain anestesisti tai lääkäri, jolla on asiaankuuluva kokemus; käsillä pitäisi olla kaikki tarvittava elvytys. Lisätietoja lihasrelaksanttien annostelusta ja lihasrelaksaation hallinnasta löytyy anestesiologian käsikirjoista (Pollard, 1994; Savarese et al., 2000)..

Neuromuskulaarisen salpauksen tyypin ja asteen arviointi. Tämä tutkimus suoritetaan ärsyttämällä ulnar-hermoa ja rekisteröimällä peukaloon johtava elektromiogrammi tai lihasjännitys. Reaktiot toistuviin tai tetanisoiviin ärsykkeisiin ovat tärkeimpiä, koska yksittäisten supistumisten voimakkuuden arvioimiseksi on tarpeen verrata sitä vertailuarvoihin (ennen lihasrelaksanttien käyttöönottoa). Useimmiten käytetään stimulaatiotapoja, kuten 4-pulssinen poisto, kaksi peräkkäistä purkausta ja tetanisoiva stimulaatio (Waud ja Waud, 1972; Drenck et ai., 1989). On pidettävä mielessä, että herkkyys lihasrelaksanteille sekä tutkitun lihaksen ja muiden lihasten - etenkin kurkunpään, vatsan ja pallean - kehitysvaihe ja tukkeutumisen lopetus ovat erilaisia. Leuan ja kurkunpään lihaksissa salpaus tapahtuu ja päättyy aikaisemmin kuin peukaloon johtavassa lihaksessa, joten henkitorven intubaatio voidaan suorittaa, kunnes täydellinen salpaus kehittyy ulkoruumahermon ärsytyksen kanssa. Kalvon supistukset palautuvat ensin, ja siksi hetkellä, kun salpaus alkaa ulnarhermon ärsytyksellä, hengityselinten toiminnan tulisi olla melko riittävä ja ekstubaatio voidaan suorittaa (Savarese et al., 2000)..

Sähkökouristushoito. Tämä psykiatriassa käytetty hoitomenetelmä aiheuttaa vammautumisriskin - kouristusten aikana jopa dislokaatiot ja murtumat ovat mahdollisia. Koska kohtaukset sinänsä eivät ole välttämättömiä terapeuttisen vaikutuksen kannalta, lihasrelaksantteja käytetään yhdessä tiopentalin kanssa sähkökouristushoitoon. Tämä yhdistelmä, etenkin postimaalisen eston taustalla, aiheuttaa yleensä väliaikaista hengityslamaa tai jopa apneaa, siksi kaiken henkitorven intubaatioon, mekaaniseen tuuletukseen ja hapen hengittämiseen tarvittavan tulisi olla aina käsillä. Välittömästi leuan lihaksen kohtauksen ja rentoutumisen jälkeen suun kautta johdetaan kanava ja ryhdytään toimenpiteisiin lian ja syljen imemisen estämiseksi. Yleisimmin käytetyt lihasrelaksantit ovat suksametoniumkloridi ja myvacurium lyhyen vaikutuksensa vuoksi. Mansetti asetetaan yhdelle potilaan raajoista siten, että lihasrelaksantti ei pääse siihen veren mukana; tämän raajan lihaksen supistukset arvioidaan vastuuvapauden tehokkuuden perusteella.

Jotkut muut spastisissa olosuhteissa käytetyt lääkkeet. Toiminnan lisäämiseksi ja epämiellyttävien tunneiden poistamiseksi, jotka aiheuttivat keskihalvaukseen liittyvää spastisuutta, yritimme vaihtelevalla menestyksellä käyttää useita lääkkeitä. Ne, jotka toimivat keskushermoston tasolla (baklofeeni, bentsodiatsepiinit, tisanidiini). Perifeerisiä aineita ovat botuliinitoksiini A ja dantroleeni.

Anaerobinen bakteeri Clostridium botulinum tuottaa useita toksiineja (botuliinitoksiineja), jotka sitoutuvat presynaptisten terminaalien proteiineihin ja estävät asetyylikoliinin vapautumisen. Yhtä näistä toksiineista - botuliinitoksiinia A - käytetään lääkkeenä. Se aiheuttaa luurankojen lihasta halvaantumista ja vähentää asetyylikoliinin vapautumista parasympaattisten ja sympaattisten kolinergisten päätelmien avulla. Sen vaikutus kestää 3–4 kuukautta, ja toipuminen johtuu uusien hermopääteiden itämisestä. Toistuvat botuliinitoksiinin A injektiot voivat kehittää resistenssiä vasta-ainetuotannon vuoksi (Davies and Bames, 2000).

Aluksi botuliinitoksiinia A käytettiin vain strabismusen, blefarospasmiin ja kasvojen hemispasmiin, mutta sitten sitä käytettiin myös monissa muissa spastisissa olosuhteissa ja dystoniassa - spastinen dysfonia, suun ja munuaisten dystonia, spastinen kampiakseli, alaruuansulatuselimistön sphincterin kouristukset ja anaalihalkaisut. Sitä käytetään myös dermatologiassa poistamaan kämmenten ja kainaloiden liiallinen hikoilu, jota ei voida hoitaa paikallisilla keinoilla ja elektroforeesilla, sekä kosmetologiassa kasvojen ryppyjen tasoittamiseksi. Tällaisissa tapauksissa botuliinitoksiini A annetaan paikallisesti lihaksille tai iholle (Boni et ai., 2000)..

He yrittävät käyttää dantroleenia pahanlaatuisen hypertermian (ks. Yllä) lisäksi myös spastisuuden ja hyperrefleksian hoitoon. Tämä lääke aiheuttaa yleistä lihasheikkoutta, ja siksi se on tarkoitettu vain potilaille, joilla on voimakas spastisuus, joka ei kykene liikkumaan itsenäisesti. Dantroleenilla voi olla maksatoksinen vaikutus; jatkuvan käytön yhteydessä on tarpeen tarkistaa säännöllisesti maksan toiminnan biokemialliset parametrit (Kita ja Goodkin, 2000).